1.先说神经管畸形。

神经管畸形是指胎儿大脑、脊柱或脊髓的先天性缺陷，常见表现为无脑儿、脊柱裂、唇腭裂等。

这个你可能不熟悉，因为很少有人会生出这种胎儿，大部分胚胎会在孕早期自愿结束生命，孕妇能感觉到的都是自然流产。

许多原因可导致神经管畸形，如遗传因素、高同型半胱氨酸血症、人绒毛膜促性腺激素水平低、叶酸和维生素B12缺乏、妊娠早期高热或严重呕吐等。

虽然不同个体之间存在不同的原因，但研究发现，在妊娠第一个月至第四个月补充叶酸(400ug/d)可使胎儿神经管缺陷的发生率降低70%。

因此，孕前补充叶酸是预防神经管缺陷的有效手段。很多国家会给孕妇免费发放叶酸，提高出生人口素质。

2.有些人对叶酸没有反应

并不是有了叶酸就万事大吉了。

对于携带“Pax3”野生型基因的小鼠，即使在没有叶酸的情况下，它们的后代也不会有神经管缺陷，但携带“Pax3”突变基因的小鼠会[1]。

更有趣的是，缺乏肌醇，而不是叶酸，是导致啮齿类动物胚胎神经管畸形的唯一营养因素[2]。

对于那些对叶酸没有反应的小鼠，补充肌醇可以显著降低其子代神经管缺陷的发生率[3]，D-手性肌醇的效果优于肌醇[4]。

这些实验结果也被成功复制到人类身上。

在英国进行的一项研究招募了一组女性，她们都有神经管畸形的胎儿妊娠史。A组志愿者仅补充叶酸(5000μg/d)，B组志愿者补充叶酸(5000μg/d)和肌醇(1000mg/d)。发现A组28人中有3例发生神经管畸形，而B组48人中无一例发生[5]。

换句话说，对于叶酸无反应的女性，补充肌醇可能是预防胎儿神经管畸形的有效手段。

我之前写过一篇关于这个话题的文章，也发表在知乎上。最近看了留言，发现这样的人真的很多。

那么，叶酸为什么会引起月经紊乱，孕期可以补充叶酸吗？

有人说叶酸干扰锌的吸收，但使用15mg/d叶酸的研究并没有降低血清锌的浓度。反正没人知道为什么叶酸会导致月经紊乱。

至于备孕，要补充叶酸。毕竟可以防止70%的孕妇怀上神经管畸形的胎儿。不过，我推荐用复合维生素和矿物质补充5-甲基四氢叶酸，因为研究表明，全面的营养补充更不容易导致月经周期紊乱。

很多医院都可以检查血清叶酸浓度，但是这个检查没有参考价值，因为血清叶酸浓度过高并不代表胚胎叶酸浓度充足。如果胚胎组织仍然缺乏叶酸，神经管缺陷仍然会发生。

而且很多实验室都没有标明检测的是哪种形式的叶酸(如二氢叶酸、四氢叶酸、5-甲基四氢叶酸等。)，还是所有叶酸形式的总和？反正我也不知道。

如果有效叶酸浓度不能满足机体需要，即使其他形式的叶酸过量，也不能预防胎儿神经管畸形。

考虑到叶酸过量短期内不会引起严重不良反应，但在叶酸缺乏的情况下会导致神经管发育异常，即使血清叶酸浓度偏高，我还是建议在怀孕前三个月补充叶酸。

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参考资料:

[1]伯伦卡，萨弗里D，马萨V，科克RM，斯科特JM，布洛姆HJ，科普AJ，格林ND。神经管缺陷原因中的基因-环境相互作用:叶酸缺乏增加Pax3功能丧失的易感性。哼莫热内特。2008年12月1日；17(23):3675-85.

[2] Cockroft DL。体外培养的植入后大鼠胚胎营养需求随胎龄的变化。畸形学。1988年9月；38(3):281-90.

[3]格林·恩代，Copp AJ。肌醇可预防小鼠叶酸抗性神经管缺陷。国家医学中心。1997年1月；3(1):60-6.

[4]科格拉姆P、特什S、特什J、韦德A、艾伦G、格林ND、科普AJ。d-手性肌醇在预防耐叶酸小鼠神经管缺陷方面比肌醇更有效。哼了一声。2002年9月；17(9):2451-8.

[5] Greene ND，Leung KY，Gay V，Burren K，Mills K，Chitty LS，Copp AJ。肌醇用于预防神经管缺陷:一项初步随机对照试验。营养补充剂。2016年3月28日；115(6):974-83.